中国循证儿科杂志 ›› 2022, Vol. 17 ›› Issue (6): 420-425.DOI: 10.3969/j.issn.1673-5501.2022.06.003
胡超平1a,李文辉1a,朱小妹1a,李奕洁1a,王慧珊1b,周水珍1a,王艺1a,2,张崇凡1b
HU Chaoping1a, LI Wenhui1a, ZHU Xiaomei1a, LI Yijie1a, WANG Huishan1b, ZHOU Shuizhen1a,WANG Yi1a,2, ZHANG Chongfan1b
摘要: 背景:脊髓性肌萎缩症(SMA)主要表现为进行性运动功能倒退,近年来随着基因修复、基因替代治疗药物的应用,设计为RCT的临床试验有悖伦理,因此SMA的自然病史作为治疗对照显得尤为重要。 目的:系统评价SMA自然病史的生存率和运动功能变化,为SMA的干预作参考。 设计:系统评价/Meta分析。 方法:以“脊髓性肌萎缩症”和“自然史”构建中文数据库检索式,以“Spinal Muscular Atrophies (SMA)”和“Natural History”构建英文数据库检索式,分别检索PubMed、Embase、Cochrane、中国知网、中国生物医学文献服务系统和万方数据库,检索时间从建库至2022年9月27日。纳入基因诊断明确为5q SMA,没有给予Nusinersen、Zolgensma和Risdiplam单药或联合治疗的病例,Nusinersen治疗SMA的RCT中的假鞘内给药的病例也被纳入。RCT采用Cochrane RoB 2.0行偏倚风险评价,病例系列报告不进行偏倚风险评价。 主要结局指标:SMA自然病史状态下总生存率、无事件生存率,基于量表评估的运动功能。 结果:17篇(1 905例)病例系列报告和2篇(83例)Nusinersen治疗SMA的RCT中的假鞘内给药的病例进入本文分析。1型SMA自然病史病例系列报告Meta分析显示,≥6月龄(4篇)、≥12月龄(5篇)和≥18月龄(4篇)总生存率分别为86%(95%CI:74%~98%)、52%(95%CI:38%~66%)和32%(95%CI:22%~43%)。1型SMA自然病史病例系列报告Meta分析显示,≥6月龄(3篇)、≥12月龄(4篇)和≥18月龄(3篇)无事件生存率分别为76%(95%CI:61%~90%)、34%(95%CI:14%~55%)和16%(95%CI:0%~33%)。2篇1型SMA自然病史的病例系列报告数据,随访12月龄时美国费城儿童医院婴儿神经肌病测试(CHOP-INTEND)和Hammersmith婴儿神经病学检查第2部分(HINE-2)应答率均为0,1篇以Nusinersen治疗RCT假操作对照组随访12个月时CHOP-INTEND应答率为2.7%(1/37)。2篇1型SMA自然病史的病例系列报告,WHO运动里程碑12月龄(9例)、18月龄(5例)和24月龄(24例)独坐率均为0。1篇以Nusinersen治疗2和3型SMA的RCT,假操作组随访15个月时Hammersmith运动功能量表扩展版(HFMSE)平均分值变化为-1.0 (95%CI:-2.5~0.5),修订版SMA适用上肢模块(RULM)平均分数变化为0.5 (95%CI:-0.6~1.6),HFMSE提高3分以上者比例为26%(11/42),获得1项以上WHO运动里程碑的比例为2/42,获得独站的比例为1/42,获得扶走的比例为0/42。 结论:各型SMA患儿自然病史区别较大,其中1型SMA患儿的生存率低,运动功能退步快, 2和3型SMA患儿的运动功能退步稍慢。